土地革命战争和抗日战争时期，代表中共中央领导长江流域工作的机关。历史上两次成立长江局。1927年9月，中央临时政治局常委会议决定由罗亦农、陈乔年、任旭、王一飞、毛泽东组成中共中央长江局。1927年10月，长江局正式成立，罗亦农任书记兼八省军事特派员。长江局辖湖北、湖南、河南、江西、四川、安徽、陕西7省（后增加甘肃）。11月初，中央决定取消长江局，调罗亦农到中央工作。1930年8月，长江局重新组成，项英、关向应先后任书记。由于汉口区委委员宋惠和、区委书记陈华先后被捕叛变，长江局机关、武汉市委机关及三镇基层组织均遭破坏，长江局秘书长、武汉市委负责干部等100余人被捕遇难。1930年底，根据中央决定，长江局工作人员大部撤回，只留外交科、军委办事处与交通站，长江局工作结束。1937年全面抗战爆发后，8月，组成长江沿岸委员会，周恩来任书记。12月，中央政治局会议决定重新组织长江局，王明任书记，周恩来任副书记，领导南方各省党的工作。1938年，六届六中全会决定撤销长江局。