1949年4月26日，苏南人民行政公署成立，驻无锡市。辖无锡市（下辖无锡县和三个指导区，同年七月成立太湖区行政办事处）和镇江、武进、苏州、松江四个行政分区，二十七个县、市。11月28日，下辖松江、苏州、常州、镇江四个专区及无锡市（下辖无锡县）。

1950年4月15日，改名江苏省苏南人民行政公署，同年9月15日，又改为苏南人民行政公署。

1952年11月，苏南人民行政公署撤销，与苏北人民行政公署和(原)南京直辖市(后撤销)一起合并恢复建立江苏省。